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来源:AgroPages (世界农化网)
标签:巴西,数据合规性,原药登记,制剂登记

世界农化网中文网报道： 农业是巴西整个国民经济的支柱产业，而随着农业的蓬勃发展，巴西的农药市场近几年来更是经历了快速增长，2013年市值同比增长19.5%至116亿美元，增速远超8.5%的全球平均水平，占到全球农药市场价值的20%。巴西农药市场已经成为各个农药企业争抢的一块领地。近日，在上海举办的第十四届全国农药交流会暨第九届市场采购与服务国际论坛（仁信论坛）上，来自巴西Bioagri咨询公司的技术总监Roberto Sardinha详细介绍了巴西农药数据合规性和登记相关情况，帮助意图开拓巴西市场的企业全面清晰地了解市场的登记规定。

巴西与全球数据合规性

OECD数据互认体系（MAD，Mutual Acceptance of Data）是一项多边协议，通过互相认可非临床性安全评估试验结果，以节约各国政府和化学品生产企业的成本，例如，工业化学品和农药的相关数据可在OECD国家、以及其他加入该互认系统的国家内互认。据统计，通过互认节约的成本每年可达1.5亿美元。

OECD的成员国包括34个国家，但南非、斯洛文尼亚、以色列、新加坡、阿根廷、巴西和印度虽然不属于OECD国家，但均以加入OECD MAD体系。巴西于2011年5月正式加入OECD MAD数据互认体系的，由巴西国家计量认证委员会负责相关具体工作。数据互认范围包括“农药、活性成分和相关产品”以及“工业化学品”。

巴西农药产品登记——原药登记

在巴西，企业可以通过两种途径获得原药产品登记：一是全套资料提交。即提交理化性质、环境毒性、毒理学试验、致突变型试验的全套数据；二是等同性登记。即通过与已登记产品的比较（参照产品），提交简化的数据包。

全套资料提交的登记流程有3个阶段。第一阶段是进行产品化学特性分析；第二阶段是进行急性毒性和突变型分析；第三阶段是重复剂量下毒理学分析，以及环境毒理学分析。

在巴西进行登记的大部分企业进行的是等同性登记。在这一登记途径的第一阶段，企业需要提交以下数据报告：

物理化学相关试验
GLP试验	推荐使用的试验准则和标准
5批次全分析	OPPTS 830.1000, OPPTS 830.1700, OPPTS 830.1800
蒸汽压	OECD 104, OPPTS 830.7950, ASTM E 1194
熔点（固体）和沸点（液体）	OECD 102, OPPTS 830.7200, OECD 103, OPPTS 830.7220
溶解度（固体）和互溶性（液体）	OECD 105, OPPTS 830.6319, OPPTS 830.7860
分配系数（正辛醇/水）	OECD 107, OECD 117, OPPTS 830.7560, OPPTS 830.7570
理化性质质检单	ABNT NBR 8510
活性成分分析方法验证报告	ABNT NBR 14029

 

由于5批次全分析揭示了产品的杂质组成，因此是等同性登记审查中的重中之重。如果申请产品的组成信息符合参考产品的产品性状，则可在第一阶段评审中认为具备等同性。在此定义中，组成信息是指根据全分析报告所得到的，产品全组分中活性成分的最低含量，以及各项杂质的最高含量。产品性状是指活性成分的最低含量，以及所有杂志的最高限量。

当申请产品出现以下情况时，将在第一阶段被认为不具备等同性：出现参考原药杂质组分中所没有出现的显著杂质；出现某项杂质，虽然参考原药也存在，但是申请产品的此项杂质上限高于参考原药的此项杂质上限。

如果申请产品在第一阶段的等同性评估中未通过，则根据杂质的量以及实验的特异性，对申请产品做毒理学等同性评估。在第二阶段可能被要求提交的试验参见下表：

剂型毒理学和致突变性试验
GLP试验	推荐使用的试验准则和标准
大鼠毒性经口毒性试验	OECD 423
大鼠急性吸入毒性试验	OECD 403
大鼠急性皮肤毒性试验	OECD 402
剂型皮肤刺激性/腐蚀性试验	OECD 404
家兔急性眼刺激性/腐蚀性试验	OECD 405
皮肤致敏性试验	OECD 406
细菌回复突变试验（Ames试验）	OECD 471
哺乳动物红细胞微核试验	OECD 474

 

在第二阶段评估中，申请产品需要选取含有“具有潜在毒理学影响”杂质的一个批次进行毒理学试验。杂质含量应不低于5批次全分析中杂质含量最高的批次，但是应在产品性状做规定的杂质最高含量之内。在该阶段评估中，可能需要申请人提交构效关系报告（SAR）和量化构效关系报告（QSAR），以评估杂质的毒理学相关性。

当申请产品在第二阶段的评估中满足以下条件时，将被视为具有等同性：新杂质，和/或增量杂质，在QSAR试验中，不显示与活性成分QSAR不同的风险；毒理学结果不超过参考原药产品毒理学结果2倍相关系数，且致突变试验、皮肤刺激试验结果为阴性，或与参考原药产品一致。

如果在原药产品第二阶段的评审中仍未满足等同性要求，则需要提供毒理学试验和环境毒性试验，以进行第三阶段评估。

如果原药产品在三个阶段的评估中均未满足等同性认定的要求，申请人仍然可以通过提交全套数据的方式继续登记流程。

巴西农药产品登记——制剂登记

由于制剂产品在申请巴西登记时，其所含的原药一般都已经进行过登记，因此制剂产品的登记耗时较原药产品短。大多数企业在巴西申请的制剂都属于等同性登记，在进行等同性登记时需要提交的各项数据主要有以下几项：

理化性质试验

GLP试验	推荐使用的试验准则和标准
物理状态	OPPTS 830.6302, OPPTS 830.6303, OPPTS 830.6304, ASTM D 1535/1997
分子鉴定	-
含量测定	-
金属杂质测定	-
pH值	CIPAC MT 75.3
pKa/ pKb水解常数	OECD 112
水中复合物形成试验	OECD nº 108
密度测定	CIPAC MT 186, 2001 (Solid)
表面张力（水溶液）	-
粘度测定	OECD 114
粒径分布	CIPAC MT 59
腐蚀性	-
加速热储试验（54℃）	OECD 113
挥发性	-
氧化性试验	OPPTS 830.6314 (Liquid), A.17 (Solid)
UV-VIS吸收光谱	OECD 101
可燃性	CIPAC MT.12.3
悬浮性	-
游离酸/碱	CIPAC MT.31, 1995
持续起泡性	CIPAC MT.47
湿筛试验	CIPAC MT. 185
乳化稳定性	CIPAC MT. 20, CIPAC MT. 36
润湿性试验	-
残留分析实验	-

环境毒理学试验

GLP试验	推荐使用的实验准则和标准
水蚤急性毒性试验	OECD 202, OPPTS 850.1010, EEC C.2, JMAFF 2-7-2-1
水蚤慢性毒性试验	OECD 211, OPPTS 850.1300, EEC C.20, JMAFF 2-7-2-2
藻类急性毒性试验	OECD 201
鱼类急性毒性试验，斑马鱼	OECD 203
鱼类慢性毒性试验，黑头软口鲦	OECD 204
生物降解性试验	OECD 301 B
蜜蜂急性接触毒性试验	OECD 214 (1998)OPPTS 850.3020 (1996) EC Testing methods, C.17 OECD 214 (1998) OPPTS 850.3020 (1996) EC Testing methods, C.17
蜜蜂急性经口毒性试验	OECD 213 (1998) EC Testing methods, C.16
蚯蚓急性毒性试验	OECD 207 (1984) EEC Testing methods, C.8
蚯蚓慢性毒性试验	OECD 222 (2004) ISO 11268-2
鱼类生物富集性试验	OECD 305 (EC C.13; OPPTS 850.1730)

各类急性、亚慢性、慢性、生殖毒性试验

GLP试验	推荐使用的实验准则和标准
鸟类饲喂毒性试验	OPPTS 850.2200
鸟类急性经口毒性试验	OPPTS 850.2100
重复剂量下28天经口毒性试验（鼠类）	OECD 407
重复剂量下90天经口毒性试验（鼠类）	OECD 408
慢性与致癌性联合试验	OECD 453
鼠类致癌性试验	OECD 451
孕期发育毒性试验（鼠类或家兔）	OECD 414
两代繁殖毒性试验（大鼠）	OECD 416
皮肤致敏性试验-小鼠局部淋巴结（LLNA）	OECD 429
重复剂量下生殖毒性/发育毒性联合扫描试验（大鼠）	OECD 422, 1996. OPPTS 870.3650, 2000
生殖毒性/发育毒性联合扫描试验	OECD 421, 1995 OPPTS 870.3550, 2000

14C-化合物标记环境相关实验

GLP试验	推荐使用的实验准则和标准
吸收/解离试验	OECD 106
移动性试验	EPA 835.1210
土壤淋溶性试验	OECD 312
生物降解试验	OECD 304
有氧生物降解试验	OECD 304
厌氧生物降解试验	OECD 307
土壤微生物试验-氮循环	OECD 216
土壤微生物试验-碳循环	OECD 217
光解性	OECD 316
水解性	OECD 111

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